廣州日報訊 (全媒體記者徐依勵 通訊員文朝陽、趙現(xiàn)廷、鄭敏珊)鼻咽癌是我國高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，約70%患者就診時已發(fā)展至局部區(qū)域晚期，針對這些患者，高療效的選擇不少，但副作用常常影響著患者的生活質(zhì)量，如何給患者提供“高效低毒”的治療方案一直是科學(xué)家們不懈探索的目標(biāo)。

　　近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授團隊聯(lián)合全國共13家單位，首次在局部晚期鼻咽癌中通過Ⅲ期隨機對照試驗，創(chuàng)立了免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療的新方案，為局部晚期鼻咽癌患者提供了一種“高效低毒、耐受性好”的全新治療選擇。該研究成果在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》(JAMA)發(fā)表。

　　據(jù)悉，局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是在同期放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合誘導(dǎo)化療或輔助化療。其中，基于順鉑的同期放化療是治療的基礎(chǔ)，然而順鉑的使用伴隨著顯著的血液學(xué)和消化道毒性，如骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。在與放療聯(lián)合使用時，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的口腔黏膜炎和體重下降，這些副作用常導(dǎo)致患者難以完成整個療程，從而影響治療的連續(xù)性和整體療效。此外，順鉑化療還可能帶來嚴(yán)重的晚期后遺癥，包括聽力損傷和腎損傷，這些副作用極大地降低了患者的生活質(zhì)量。順鉑的高毒性是亟待解決的重要臨床問題。

　　在既往研究中，馬駿院士、孫穎教授團隊已證實了在放化療基礎(chǔ)上全療程或輔助時相聯(lián)合PD-1抑制劑可提高無事件生存率，然而全療程免疫聯(lián)合療法所引起的毒性事件也相應(yīng)地增加，嚴(yán)重急性毒性發(fā)生率高達74.2%。

　　“既然PD-1抑制劑可有效提高生存率，那么在聯(lián)合PD-1抑制劑的基礎(chǔ)上豁免同期順鉑化療，或可在保證療效的同時減少毒性?！瘪R駿說。為此，研究團隊前期通過研究初步探索了“全療程免疫、同期去順鉑”的聯(lián)用策略，發(fā)現(xiàn)該策略可使鼻咽癌患者3年生存率達到88.5%，同時顯著減輕毒性。

　　基于此，研究團隊再接再厲，牽頭開展了一項多中心、Ⅲ期、隨機對照試驗，納入了共532例局部晚期鼻咽癌患者，患者被隨機分為兩組，標(biāo)準(zhǔn)治療組接受全療程特瑞普利單抗聯(lián)合GP方案誘導(dǎo)化療和順鉑方案同期放化療；豁免同期順鉑組則在標(biāo)準(zhǔn)治療組基礎(chǔ)上去掉同期順鉑。

　　經(jīng)過37個月的中位隨訪后，研究團隊發(fā)現(xiàn)兩組在總生存、無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存、無遠處轉(zhuǎn)移生存上均無顯著差異；在不良反應(yīng)方面，豁免同期順鉑組的3~4級不良反應(yīng)發(fā)生率為52.3%，低于標(biāo)準(zhǔn)治療組的63.6%，兩組均未報告治療相關(guān)死亡?；诨颊邎蟾娴难芯拷Y(jié)果進一步顯示，豁免同期順鉑組在放療期間具有顯著更好的耐受性和生活質(zhì)量。

　　這一研究為局部晚期鼻咽癌患者提供了一種兼具高療效與低毒性的全新治療選擇，有望重塑鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。目前，免疫治療聯(lián)合“去同期順鉑”放化療新方案也已被納入2025年中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)鼻咽癌治療指南(1A類推薦)。